Ibuprofen
Mục lục
1. Thông tin chung [1]
| Tên hoạt chất |
Ibuprofen |
| Cấu trúc |  |
| CTPT |
C13H18O2 |
| KLPT |
206.28 |
| Nhóm dược lý |
NSAID – OTC |
2. Biệt dược gốc và các dạng bào chế trên thị trường
2.1. Đơn chất [1] [2][3]
|
STT |
Dạng bào chế | Tên biệt dược |
|
1 |
Viên nén/viên nén bao phim | Motrin ® |
|
2 |
Viên nén nhai | Children’s Motrin |
|
3 |
Viên nén phóng thích kéo dài | Brufen Retard |
|
4 |
Viên nang mềm | Advil Liqui-Gels |
|
5 |
Hỗn dịch uống | Children’s Motrin oral suspension
Infants’ MOTRIN® |
|
6 |
Cốm sủi bọt | Brufen Granules |
|
7 |
Gel bôi tại chỗ | Advil Med Gel 5% |
|
8 |
Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch. | NeoProfen |
2.2. Dạng phối hợp [1] [4]
|
STT |
Hoạt chất phối hợp | Dạng bào chế | Tên biệt dược |
|
1 |
Paracetamol | Viên nén | Alaxan, Advil Dual Action, Advil Plus Acetaminophen |
| 2 | Codein | Viên nén | Nurofen Plus |
|
3 |
Diphenhydramin HCl, Diphenhydramin citrat | Viên nén bao phim | Advil PM, Motrin PM |
|
4 |
Pseudoephedrine HCl | Viên nén bao phim | Advil Cold and Sinus |
|
5 |
Phenylephrin | Viên nén bao phim |
Advil Sinus Congestion & Pain |
|
6 |
Phenylephrin
Chlopheniramin maleat |
Viên nén bao phim | Advil Multi-Symptom Cold & Flu
Advil Allergy & Congestion Relief |
|
7 |
Pseudoephedrine HCl
Chlopheniramin maleat |
Viên nén bao phim | Advil Allergy Sinus |
|
8 |
Hydrocodone bitartrate | Viên nén | Ibucodone, Vicoprofen |
|
9 |
Methocarbamol | Viên nén | Advil Back Pain |
|
10 |
Chondroitin sulfate (bovine) + Glucosamine sulfate | Viên nén | Theraflex Advance |
|
11 |
Cimetidine + Salicylic acid | Gel | Cimetidine 5% / Ibuprofen 2% / Salicylic Acid 17% |
|
12 |
Caffeine | Viên nén, viên bao | ZODIPIN® |
|
13 |
Paracetamol + codein | Viên nén | Combidin |
3. Tính chất lý hóa
| Tên hoạt chất | Ibuprofen |
| Mô tả | Bột tinh thể màu trắng |
| Tính tan | Ít tan trong nước (<1 mg/ ml), dễ tan trong ethanol, acetone [5] |
| Độ tan (thực nghiệm) | 21 mg/L (at 25 °C) [6] |
| BCS Class | II [7] |
| Dạng đa hình | N/A |
| Nhiệt độ nóng chảy | 74-77 oC [1] |
| Tính hút ẩm | Không hút ẩm [8] |
| Tính nhạy cảm với ánh sáng | Không nhạy cảm bởi ánh sáng [9] |
| pKa | 5.3 [1] |
| Tính chất hóa học | Ibuprofen có tính thăng hoa
Dạng tinh thể của ibuprofen tùy thuộc vào dung môi và phương pháp kết tinh. Trong đó ethanol và acetone là dung môi có kích thước hạt nhỏ nhất, poly (ethylene glycol) và 2-propranol cho kích thước hạt trung bình và cho tinh thể hình que [10]. Phản ứng phân hủy của ibuprofen trong môi trường nước tạo nên các sản phẩm phụ có nhóm OH, gây nên ô nhiễm nguồn nước ở nồng độ cao [11]. Nghiên cứu đã khảo sát động học và cơ chế biến đổi phân hủy của ibuprofen trong quá trình UV/H2O2, OH đóng một vai trò quan trọng trong sự phân hủy ibuprofen và các sản phẩm biến đổi của nó. Việc bổ sung NO2 ức chế sự phân hủy ibuprofen [12]. Sự có mặt của vi khuẩn gram (+) Bacillus thuringiensis B1 gây phân hủy ibuprofen tạo 2-hydroxyibuprofen ở dạng không hoạt tính [13]. |
| Độ ổn định | Nghiên cứu về độ ổn định hóa học của hỗn dịch ibuprofen và vi cầu ibuprofen có chứa sáp. Nghiên cứu cho thấy ít hoặc không có sự phân hủy đối với pH, nhiệt độ, chất gây treo trong thời gian 3 tháng. pH môi trường hỗn dịch cao hơn dẫn đến giải phóng dược chất nhanh hơn, thước hạt không ảnh hưởng đáng kể đến độ ổn định hòa tan [14].
Sử dụng tá dược là sáp ceresine trong hỗn dịch ở nhiệt độ 37 °C cho thấy thuốc giải phóng nhanh hơn so với bảo quản ở nhiệt độ phòng. Và nhanh hơn so với sử dụng methylcellulose. Đây có thể là kết quả của sự tương tác giữa thành phần vi cầu và siro [14]. Hỗn dịch thành phần là vi cầu là sáp vi tinh thể có độ ổn định hòa tan tốt hơn vi cầu từ sáp ceresine [14]. |
| Bảo quản | Nhiệt độ phòng 15 – 30°C [8] |
4. Chuyên luận Dược Điển [15]
| Monograph | Dược Điển |
| Ibuprofen | JP, BP, USP, EP, WHO |
| Ibuprofen Tablets | BP, USP, IP, WHO |
| Ibuprofen Oral Suspension | BP, USP |
| Ibuprofen Cream | BP, IP |
| Ibuprofen Gel | BP, IP |
| Ibuprofen Piconol | JP |
| Ibuprofen Piconol Cream | JP |
| Ibuprofen Piconol Ointment | JP |
| Prolonged-release Ibuprofen Capsules | BP |
| Prolonged-release Ibuprofen Tablets | BP |
| Ibuprofen and Pseudoephedrine Hydrochloride Tablets | USP |
| Diphenhydramine Hydrochloride and Ibuprofen Capsules | USP |
| Diphenhydramine Citrate and Ibuprofen Tablets | USP |
5. Nhà sản xuất API [3]
-
- IOL Chemicals and Pharmaceuticals Ltd (Ấn Độ)
- Strides Shasun Limited (Ấn Độ)
- BASF (USA)
- Albemarle International Corporation (USA)
- SI Group Inc (USA)
- Hubei Granules-Biocause Pharmaceutical Company Ltd (Trung Quốc)
- Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd. (Trung Quốc)
6. Kinh nghiệm đối với hoạt chất – tương ứng với từng dạng bào chế
(Chỉ dành cho tài khoản VIP)
6.1. Kinh nghiệm thực tế:
-
- Những lưu ý khi xây dựng công thức:
6.2. Tài liệu cho xây dựng công thức
Patent WO03105804A1: Khảo sát tỉ lệ các thành phần hoạt chất, đánh giá tỉ lệ phù hợp công thức, quy trình thực hiện điều chế hỗn dịch Ibuprofen. Đánh giá sự chống tràn của hỗn dịch đối với điều kiện pH, độ nhớt, mối quan hệ giữa nhiệt độ và độ nhớt và khả năng chống tràn tại điều kiện nhiệt độ khác nhau. Thử nghiệm so sánh độ hòa tan/invitro giữa 3 chế phẩm Advil, Motrin và Taro.
So sánh công thức điều chế hỗn dịch uống có/không có chất bảo quản butylparaben, kết quả có mặt butylparaben độ nhớt của hỗn dịch tăng. Đánh giá độ ổn định của công thức có chất bảo quản butylparaben trong 18 tháng [16].
Patent US20040091507A1: Nghiên cứu thử nghiệm tương đương sinh học giữa công thức bào chế có chứa 2 hoạt chất pseudoephedrine HCl và Ibuprofen với thuốc gốc [17].
Patent US010238640B2: Patent đề cập tới một số công thức hỗn dịch có chứa Ibuprofen. Trong đó có: công thức điều chế hỗn dịch chứa Ibuprofen + pseudoephedrine HCl + Chlorpheniramine Maleate, công thức điều chế hỗn dịch Ibuprofen + pseudoephedrine HCl + Dextromethorphan HBr [18].
Tăng độ hòa tan Ibuprofen bằng cách hấp phụ vào calcium silicate hình cầu (CaSiO3) tạo trạng thái vô định hình cho Ibuprofen, ứng dụng nghiên cứu ở dạng bào chế rắn trong tương lai [19].
Một số công thức điều chế hỗn dịch Ibuprofen [20]
Che vị viên nhai Ibuprofen bằng phương pháp sử dụng kỹ thuật vi bao [21].
Tài liệu tham khảo
[1] “Ibuprofen: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online.” https://go.drugbank.com/drugs/DB01050 (accessed Jul. 02, 2022). [2] “DailyMed – Search Results for IBUOROFEN.” https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=IBUOROFEN&pagesize=200&page=1 (accessed Jul. 24, 2022). [3] “Cục Quản lý Dược – Bộ Y tế.” https://dichvucong.dav.gov.vn/congbothuoc/index (accessed Jul. 02, 2022). [4] “All Advil Products: Find the Right Option for You.” https://www.advil.com/our-products/ (accessed Jul. 24, 2022). [5] “DailyMed.” https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ (accessed Jul. 22, 2022). [6] “Ibuprofen | C13H18O2 – PubChem.” https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3672#section=Melting-Point (accessed Jul. 22, 2022). [7] C. Álvarez, I. Núñez, J. J. Torrado, J. Gordon, H. Potthast, and A. García-Arieta, “Investigation on the possibility of biowaivers for ibuprofen,” J. Pharm. Sci., vol. 100, no. 6, pp. 2343–2349, 2011, doi: 10.1002/JPS.22472. [8] “PRODUCT MONOGRAPH.” [9] “Public Assessment Report Scientific discussion Ibuprofen Apotex 400 mg capsules, soft (ibuprofen),” 2014. [10] “Improving the Physical and Chemical Properties of Ibuprofen.” https://www.pharmtech.com/view/improving-physical-and-chemical-properties-ibuprofen-0 (accessed Jul. 22, 2022). [11] D. Musmarra et al., “Degradation of ibuprofen by hydrodynamic cavitation: Reaction pathways and effect of operational parameters,” Ultrason. Sonochem., vol. 29, pp. 76–83, 2016, doi: 10.1016/j.ultsonch.2015.09.002. [12] P. Wang, L. Bu, Y. Wu, W. Ma, S. Zhu, and S. Zhou, “Mechanistic insight into the degradation of ibuprofen in UV/H2O2 process via a combined experimental and DFT study,” Chemosphere, vol. 267, p. 128883, 2021, doi: 10.1016/j.chemosphere.2020.128883. [13] A. Marchlewicz, U. Guzik, W. Smułek, and D. Wojcieszy, “molecules Exploring the Degradation of Ibuprofen by Bacillus thuringiensis B1(2015b): The New Pathway and Factors Affecting Degradation,” doi: 10.3390/molecules22101676. [14] C. M. Adeyeye and J. C. Price, “Chemical, dissolution stability and microscopic evaluation of suspensions of ibuprofen and sustained release ibuprofen-wax microspheres,” J. Microencapsul., vol. 14, no. 3, pp. 357–377, 1997, doi: 10.3109/02652049709051139. [15] “药品标准查询-药物在线数据库.” https://www.drugfuture.com/standard/search.aspx (accessed Jul. 02, 2022). [16] “WO03105804A1_Original_document_20220702185615.pdf.” . [17] M. C. Marcucci Ribeiro, “( 12 ) Patent Application Publication ( 10 ) Pub . No .: US 2004 / 0092606A1,” United States – Pat. Appl. Publ., vol. 1, no. 1–9, pp. 2002–2005, 2004. [18] W. Mark et al., “( 12 ) United States Patent,” vol. 2, 2019. [19] Y. Kawano, S. Chen, and T. Hanawa, “pharmaceutics Solubility Enhancement of Ibuprofen by Adsorption onto Spherical Porous Calcium Silicate,” 2021, doi: 10.3390/pharmaceutics13060767. [20] S. K. Niazi, “Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations: Liquid Products,” 2004. [21] R. W.-W. Shen, “Taste masking of ibuprofen by fluid bed coating.” pp. 1–10, 1996.