Tên hoạt chất	Metronidazole	Metronidazole benzoat
Mô tả	Metronidazole có dạng tinh thể hoặc bột kết tinh từ trắng đến trắng vàng nhạt.	Bột hay mảnh tinh thể màu trắng hoặc hơi vàng. [4]
Tính tan	Khó tan trong nước, trong aceton, ethanol 96 % và trong methylen clorid.	Thực tế không tan trong nước; tan tự do trong dicloromethan; tan trong aceton; ít tan (slightly soluble) trong ethanol. [4]
Độ tan trong nước	1g/100mL (20 °C) Metronidazole tan tốt ở pH khoảng 1.0-2.0 [7]
BCS Class	IV	IV
Nhiệt độ nóng chảy	159 – 163 °C	N/A
Tính hút ẩm	Không hút ẩm	N/A
pKa	2.57, 15.42	N/A
pH	N/A	5.0-7.0 (hỗn dịch 2% kl/tt)
Tính chất hóa học	N/A	N/A
Độ ổn định	Metronidazole tương đối ổn định, ít bị phân huỷ trong pha lỏng.	N/A
Bảo quản	Bảo quản thuốc ở nhiệt độ không quá 30°C, trong bao bì kín, tránh ánh sáng.	Bảo quản trong bao bì kín, tránh ánh sáng, nhiệt độ 25 °C (cho phép dao động trong khoảng 15-30 °C)

4. Chuyên luận Dược Điển

Monograph	Dược Điển
Metronidazole	BP, USP, EP, JP
Metronidazole Tablets	BP, USP, IP, JP
Metronidazole Gel	BP, USP
Metronidazole Oral Suspension	BP
Metronidazole Sterile Solution	BP

5. Nhà sản xuất API

• Huanggang Yinhe Aarti Pharmaceutical Co., Ltd (Trung Quốc)
• Hubei Hongyuan Pharmaceutical Co., Ltd (Trung Quốc)
• Wuhan Wuyao Pharmaceutical Co., Ltd (Trung Quốc)
• Shijiazhuang Shengqi Chemical Co., Ltd (Trung Quốc)
• Aarti Drugs Limited (Ấn Độ).

6. Kinh nghiệm đối với hoạt chất – tương ứng với từng dạng bào chế

6.1. Kinh nghiệm thực tế:

• Những lưu ý khi xây dựng công thức: nêu vấn đề cần giải quyết đối với Metronidazole hoặc 1 – 2 dạng bào chế phổ biến của Metronidazole.

6.2. Tài liệu cho xây dựng công thức

• Patent CN106137988 mô tả phương pháp điều chế viên nén phân tán Metronidazole bằng phương pháp xát hạt khô – dập thẳng, với thành phần Metronidazole từ 30-50% khối lượng. Khi uống viên nén có thể nhanh chóng tan rã và phân tán thành các hạt mịn, tăng khả năng hấp thu và sinh khả dụng. [10]

Nên tìm hiểu Metronidazole có tính chất gì mà sử dụng PP XH khô?

• Patent EP 0 355 152 B1 mô tả công thức và phương pháp điều chế gel bôi da chứa Metronidazole 0.75%. Các thành phần tá dược bao gồm tá dược tạo gel, methyl paraben, propyl paraben (chất bảo quản), disodium EDTA, nước. [11]
• Nên ưu tiên những Tài liệu có thành phần giống hoặc gần giống thuốc gốc

Tài liệu tham khảo

[1] “Metronidazole | C6H9N3O3 – PubChem.”  (accessed Jun. 19, 2022).

[2] “Metronidazole: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online.”  (accessed Jun. 19, 2022).

[3] “JP XVIII – Metronidazole.”

[4] “EP 10.0 – Metronidazole”.

[5] “Dược điển Việt Nam V – Metronidazole”.

[6] “Metronidazole – an overview | ScienceDirect Topics.”  (accessed Jun. 19, 2022).

[7] “Determination and characterization of metronidazole–kaolin interaction – ScienceDirect.”  (accessed Jun. 19, 2022).

[8] “IP 2010 – Metronidazole”.

[9] “Stability of metronidazole, tetracycline HCl and famotidine alone and in combination – ScienceDirect.” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378517304006271 (accessed Jun. 19, 2022).

[10] “CN106137988 Metronidazole solid preparation and preparing method thereof.”  (accessed Jun. 19, 2022).

[11] “EPO – European publication server.”  (accessed Jun. 19, 2022).

1. Flagyl Tablet 400 mg:

Thành phần

https://www.medicines.org.uk/emc/product/9238/smpc#EXCIPIENTS

2. Viên nén Metronidazole: điều kiện miễn thử tương đương sinh học

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354915321602

3. Gel Metronidazole 0,75%

https://file.wuxuwang.com/hma/AT_H_0859_001_PAR.pdf

4. Dạng phóng thích kiểm soát

https://patentimages.storage.googleapis.com/47/54/3e/1387ef1f529b57/WO2012075015A2.pdf