Diphenhydramine

Danh mục: Hoạt chất, D

T3 Th7 2022

Mục lục

1. Thông tin chung

Tên dược chất Thông số	Diphenhydramine citrate	Diphenhydramine hydrochloride (HCl)
Cấu trúc
Công thức phân tử	C₁₇H₂₁NO · C₆H₈O₇	C₁₇H₂₁NO · HCl
Số CAS	88637-37-0	147-24-0
KLPT	447,48	291,82
Quy đổi	NA
Nhóm dược lý	Antihistamine – OTC

STT	Dạng bào chế	Tên biệt dược
1	Viên nén bao phim	Benadryl Allergy
2	Gel	Children’s Benadryl Itch Cooling Gel Benadryl Itch Stopping Gel Extra Strength
3	Cream	Original Strength Benadryl Itch Stopping Cream

Dạng bào chế phổ biến tại Việt Nam: Viên nén (bao phim), siro và thuốc bôi ngoài da, thường dùng kết hợp với các hoạt chất khác.

STT	Hoạt chất phối hợp Diphenhydramine HCl	Dạng bào chế	Tên biệt dược
1	Paracetamol	Viên nén	Tylenol PM
2	Phenylephrine	Viên nén bao phim	Benadryl Allergy Plus Congestion
3	Ammonium chloride	Siro	Axcel Diphenhydramine Paediatric syrup

STT	Hoạt chất phối hợp Diphenhydramine citrate	Dạng bào chế	Tên biệt dược
1	Ibuprofen	Viên nén	Advil PM

(Chỉ dành cho tài khoản VIP)

	Diphenhydramine HCl [1]–[4]	Diphenhydramine citrate
Mô tả	Bột trắng hoặc trắng ngà dạng tinh thể, không mùi, vị đắng tê đầu lưỡi	Tinh thể trắng, không mùi
Tính tan	3060 mg/L tại 37 °C	Khó tan trong nước và alcol, không tan trong toluen và aceton
Độ tan (thực nghiệm)	NA	NA
BCS Class	I	NA
Nhiệt độ nóng chảy	166–169 °C	NA
Tính hút ẩm	Hút ẩm cao	NA
pKa	8.98	NA
pH	Dung dịch trong nước có tính acid	NA
Tính chất hóa học	Do có cấu trúc amin bậc 3 trong công thức của diphenhydramine, hoạt chất dạng nguyên bản có tính hơi kiềm. Với dạng muối HCl thì sẽ có tính chất hơi acid. Trong một số tài liệu cho thấy nguy cơ tương tác giữa diphenhydramine và các chất có tính acid, nhất là trong điều kiện có ẩm (ví dụ trong trộn cốm ướt)[5]. Tuy nhiên nguy cơ này chưa hoàn toàn rõ rệt. Tương kị của muối HCl trong môi trường kiềm cũng không rõ rệt.
Độ ổn định	Hoạt chất bền tại 30°C/ 75%RH trong 24 tháng và 40°C/ 75%RH trong 6 tháng Cần bảo quản trong bao bì kín, tránh ánh sáng	NA

Monograph	Dược Điển
Hydrocortisone and Diphenhydramine Ointment	JP
Diphenhydramine	JP
Diphenhydramine Hydrochloride	JP
Diphenhydramine and Bromovalerylurea Powder	JP
Diphenhydramine Tannate	JP
Diphenhydramine, Phenol and Zinc Oxide Liniment	JP
Diphenhydramine Hydrochloride	BP
Diphenhydramine Hydrochloride	BP
Diphenhydramine Oral Solution	BP
Diphenhydramine Tablets	BP
Diphenhydramine Hydrochloride	USP
Diphenhydramine Hydrochloride Oral Solution	USP
Diphenhydramine Hydrochloride Oral Powder	USP
Diphenhydramine Hydrochloride Injection	USP
Diphenhydramine Hydrochloride Capsules	USP
Diphenhydramine Hydrochloride and Ibuprofen Capsules	USP
Diphenhydramine Citrate	USP
Diphenhydramine Citrate and Ibuprofen Tablets	USP
Diphenhydramine and Pseudoephedrine Capsules	USP
Diphenhydramine and Phenylephrine Hydrochlorides Tablets	USP
Bromodiphenhydramine Hydrochloride	USP
Bromodiphenhydramine Hydrochloride Oral Solution	USP
Bromodiphenhydramine Hydrochloride and Codeine Phosphate Oral Solution	USP
Acetaminophen, Diphenhydramine Hydrochloride, and Pseudoephedrine Hydrochloride Tablets	USP
Acetaminophen and Diphenhydramine Citrate Tablets	USP
Diphenhydramine hydrochloride	EP

- Qidong Dongyue Pharmaceutical Co., Ltd. (China)
- Ji’nan Orgachem Pharmaceutical Co., Ltd. (China)
- Recordati (Italia)
- Wanbury (India)

- Những lưu ý khi xây dựng công thức viên nén:
  - Diphenhydramine HCl sẽ hoá dạng mềm dẻo có tính dính cao khi tiếp xúc với ẩm (ví dụ nhồi ướt) hoặc thiết bị bào chế có nhiệt độ cao (ví dụ máy dập viên), gây ra nguy cơ lớn về việc dính chày. Có thể cân nhắc việc tạo cốm khô để giảm nguy cơ này.
  - Trong quá trình pha chế, tránh làm diphenhydramine tiếp xúc với nhiệt độ cao do có nguy cơ hoá mềm dẻo và làm tăng thời gian rã của viên, ảnh hưởng đến khả năng hoà tan của sản phẩm.

- Patent EP 1 363 608 B1: Xây dựng công thức viên nang mềm chứa ibuprofen (200mg) và diphenhydramine HCl (25mg) và viên nén bao phim chứa ibuprofen (200mg) và diphenhydramine citrate (38mg):
  - Viên nang mềm: Patent sử dụng PEG trong công thức và kiềm hóa ibuprofen bằng KOH để hạn chế tương kị giữa 2 hoạt chất.
  - Viên nén bao phim: Patent sử dụng phương pháp dập viên hai lớp để hạn chế tương kị giữa hai hoạt chất: lớp 1 tạo cốm ibuprofen bằng phương pháp xát hạt ướt; lớp 2 là hỗn hợp dập thẳng chứa diphenhydramin HCl và các tá dược khác.
- Patent US 2009/0214648 A1: Xây dựng công thức viên nén bao phim chứa ibuprofen (200mg) và diphenhydramine citrate (38mg). Patent cũng sử dụng phương pháp dập viên 2 lớp để hạn chế tương kị. Tuy nhiên dạng viên 1 lớp cũng được khảo sát và cho thấy bền.

[S. M. Miller và K. L. Cumpston, “Diphenhydramine”, Encycl. Toxicol. Third Ed., tr 195–197, tháng 1 2014, doi: 10.1016/B978-0-12-386454-3.00724-7.
Pubchem, “Diphenhydramine hydrochloride”. (truy cập tháng 12 31, 2021).
C. Wang, S. Hu, và C. C. Sun, “Expedited Development of Diphenhydramine Orally Disintegrating Tablet through Integrated Crystal and Particle Engineering”, Mol. Pharm., vol 14, số p.h 10, tr 3399–3408, tháng 10 2017, doi: 10.1021/ACS.MOLPHARMACEUT.7B00423/SUPPL_FILE/MP7B00423_SI_001.PDF.
“Public Assessment Report Scientific discussion Nodisen 50 mg Tabletten DIPHENHYDRAMIN HYDROCHLORID”. https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/AT_H_0785_001_PAR.pdf (truy cập tháng 12 31, 2021).
“US20090214648A1 – Pharmaceutical formulations comprising ibuprofen and diphenhydramine”. (truy cập tháng 1 15, 2022).