Đặc điểm API – 2 vấn đề chính:
-
- Vị rất đắng.
- Có xu hướng hình thành khối gel khi tiếp xúc với môi trường nước (37oC), dẫn đến độ hòa tan thấp => sinh khả dụng kém.
Giải pháp: Tạo tiểu phân dược chất được bao bằng tá dược lipid xơ nước (lipid coated particles).
Tiêu chí lựa chọn tá dược lipid:
-
- Có nhiệt độ nóng chảy cao hơn nhiệt độ trong khoang miệng, nhưng thấp hơn nhiệt độ nóng chảy (và không gây phân hủy) của API.
- Che được vị đắng (do tiểu phân bao lipid đã hạn chế thấm/ tan API trong nước khi pha thành dạng hỗn dịch), nhưng đảm bảo khả năng giải phóng hoạt chất (API ko tạo khối gel khi thử hòa tan).
- Trong trường hợp này, tá dược lipid là acid stearic.
Phương pháp bào chế :
-
- Phân tán API (dạng cầu, xốp, PSD < 50 mcm) trong dung dịch nóng chảy của lipid để tạo hỗn dịch; rồi phun tạo hạt bao lipid (the dispersion is atomized to give particles of lipid-coated cefuroxime axetil). Tiểu phân được làm nguội và thu hồi. Kích thước tiểu phân bao lipid được kiểm soát (< 100 mcm).
Kết quả :
-
- Vị đắng ban đầu được giảm rất nhiều, tuy nhiên còn vị hậu đắng và cảm giác ‘sạn miệng’ – gritty taste dù kích thước đã khá nhỏ.
- GSK tiếp tục cải tiến thêm bằng cách bổ sung chất tạo ngọt (sweetener) và chất điều chỉnh thể chất (texture modifier) để giải quyết 2 vấn đề trên [2].
Nhận xét :
-
- Phương pháp tuy hiệu quả, nhưng là 1 phương pháp tốn thời gian, khó khăn trong quá trình kiểm soát nhiệt độ, áp suất phun… (có thể đó là 1 phần lý do Zinnat được bán với giá khá cao), nên đã có những giải pháp cải tiến được đưa ra (ví dụ ở patent tham khảo [3]).
- Tuy phương pháp này khó khả thi ở các nhà máy ở Việt Nam, nhưng có thể là 1 gợi ý cho các ý tưởng che vị sử dụng tá dược lipid (ví dụ Compritol 888 ATO, wax, cetyl alcol…) – nhưng cần modify phương pháp bào chế hoặc xử lý vấn đề độ hòa tan thấp khi dược chất bị gel hóa trong môi trường thử nghiệm (có thể gặp phải ở 1 số hoạt chất, ví dụ nhóm kháng sinh).
Che vị là 1 chủ đề thú vị với nhiều giải pháp đa dạng và quen thuộc đến từ các công ty tá dược, đã được áp dụng thành công tại Việt Nam (như tạo phức, dùng nhựa trao đổi ion…).