Tên họat chất	Pomalidomide
Mô tả	Bột tinh thể màu vàng, thu được dưới dạng hỗn hợp raxemic, không quan sát thấy hiện tượng quay quang học.
Tính tan	Ít hòa tan trong acetone, acetonitrile, methylene cloride, methyl ethyl cetone và tetrahydrofurane; rất ít tan trong ethanol tuyệt đối, ethyl acetate, heptane, methanol, 2-propanol và toluene; và thực tế không tan trong nước.
Độ tan trong nước	Độ tan trong nước: 2.57 mg/mL
BCS Class	Class IV
Dạng đa hình [3]	tồn tại đa hình
Nhiệt độ nóng chảy	305-312°C
Tính hút ẩm	không hút ẩm
Tính nhạy cảm với ánh sáng	không nhạy cảm với ánh sáng
pKa	pKa(strongest acidic) = 11.59 pKa(strongest basic) = 1.56
pH
Tính chất hóa học	Thể hiện tính chất hóa học của nhóm chức amine bậc 1 va amide -Amide: Thủy phân bằng acid, base. -Amine bậc 1: Phản ứng Maillard với đường khử. – CONHCO: dễ bị oxy hóa
Độ ổn định	Ổn định 60 tháng ở 25°C/60% RH và 6 tháng ở 40°C/75% RH (pilot scale), ổn định 24 tháng ở 25°C/60% RH và 6 tháng ở 40°C/75% RH (commercial scale). Bị phân huỷ dưới ảnh hưởng của acid, base, nhiệt độ và chất oxy hoá. Có khả năng bị oxy hóa và tương kỵ với đường khử.
Bảo quản	Hộp đậy kín, nơi khô ráo và thoáng gió.

4. Chuyên luận Dược Điển

Monograph	Dược Điển
Pomalidomide	USP, EP, BP
Pomalidomide Capsules	USP

5. Nhà sản xuất API

• Rochem International Inc (Hoa Kỳ).
• Veranova (Canada).
• Dr.Reddy’s Laboratories (Ấn Độ).
• MSN Laboratories (Ấn Độ)
• Shilpa Medicare (Ấn Độ)

6. Kinh nghiệm đối với hoạt chất – tương ứng với từng dạng bào chế

6.1. Kinh nghiệm thực tế:

• Những lưu ý khi xây dựng công thức:
  • Viên nang cứng: tan kém, thấm kém. Có khả năng bị oxy hóa và tương kỵ với đường khử.

6.2. Tài liệu cho xây dựng công thức chứa Pomalidomide

• Patent US 8,828,427 B2 [4]; US 9,993,467 B2 [5]; US10,555,939 B2 [6]; WO2010135396 [7]: Patent thuốc tham chiếu đề cập đến công thức trên thị trường của Imnovid® và Pomalyst®; chứa pomalidomide, pregelatinized starch, mannitol và sodium stearyl fumarate. Nó chứa pomalidomide đa hình A. Bao bì là polyvinyl clorua (PVC) / polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) – Alu vỉ.
• Patent WO2018150435A1 [8]: liên quan đến dược phẩm dùng đường uống của pomalidomide; trình bày tổng quan các tá dược và quy trình điều chế các chế phẩm này. Dược phẩm bao gồm pomalidomide và chất kết dính hoặc chất độn với lượng lớn nhất là 89% w/w. Thành phần tá dược bao gồm: mannitol, pregelatinized starch, croscarmellose sodium, sodium stearyl fumarate.
• Patent WO2018024646A1 [9]: đề cập đến công thức viên nang bao gồm pomalidomit, maltodextrin và chất độn, trong đó tỷ lệ trọng lượng của maltodextrin và chất độn nằm trong khoảng từ 1: 1 đến 1: 2; và cung cấp một quy trình để điều chế chế phẩm nói trên.
• Patent WO2017121530A1 [10]: đề cập đến các dạng rắn mới của Pomalidomide (tinh thể dạng B, dạng M), đặc biệt là một đồng tinh thể mới (đồng tinh thể với Gentisic acid), ổn định, dễ tinh lọc và hòa tan trong nước hơn Pomalidomide, và đến các quy trình điều chế nó.
• Patent CN 104523692 [11]: đề cập đến điều chế phức chất của pomalidomide và cyclodextrin bằng cách đông khô.
• Nghiên cứu của Zoltán-István Szabó và cs (2021) [12]: tập trung vào việc mô tả đặc điểm của sự hình thành phức giữa pomalidomide và các cyclodextrin khác nhau, chủ yếu tập trung vào việc tăng cường độ hòa tan và cấu hình hòa tan. Sau đó, các tác dụng chống tăng sinh (anti-proliferative effects) in vitro cũng được nghiên cứu để xác minh ảnh hưởng của phức hợp đối với độc tính tế bào.

7. Thuốc gốc tham khảo

• Pomalyst – Imnovid (Pomalidomide)

Tài liệu tham khảo

[1] Pomalidomide – Drugbank.com, (n.d.). https://go.drugbank.com/drugs/DB08910.

[2] European Medicines Agency, Pomalidomide Celgene – Assessment report, 2013. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/pomalidomide-celgene-epar-public-assessment-report_en.pdf.

[3] J.A. Kaduk, A.M. Gindhart, T.N. Blanton, Crystal structure of pomalidomide Form I, C 13 H 11 N 3 O 4, Powder Diffr. 36 (2021) 114–119. https://doi.org/10.1017/S0885715621000087.

[4] A. TUTINO, M.T. Kelly, US8828427B2 – Formulations of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione, 2011. https://patents.google.com/patent/US8828427B2/en.

[5] A.J. TUTINO, M.T. Kelly, US9993467B2 – Formulations of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione, 2016. https://patents.google.com/patent/US9993467B2/en.

[6] A.J. TUTINO, M.T. Kelly, US10555939B2 – Formulations of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione, 2018. https://doi.org/https://patents.google.com/patent/US10555939B2/en.

[7] A. Tutino, M.T. Kelly, WO2010135396 – Formulations of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione, 210AD. https://patents.google.com/patent/WO2010135396A2/en.

[8] S. VATTIKUTI, K.M. Bhavanasi, N.K. YALAMANCHALLI, V.C. Nannapaneni, WO2018150435A1 – Pharmaceutical compositions of pomalidomide, 2018. https://patents.google.com/patent/WO2018150435A1/en.

[9] S.G. JIMENEZ, L.N. Nieto, L.Á. FERNÁNDEZ, J.V. CALZADA, WO2018024646A1 – Pharmaceutical composition comprising pomalidomide, 2018. https://patents.google.com/patent/WO2018024646A1/en.

[10] A. Gagnoni, A. Germani, WO2017121530A1 – Crystal forms of immunomodulatory drug pomalidomide and co-crystal with gentisic acid, 2017. https://patents.google.com/patent/WO2017121530A1/en.

[11] W. Xuegen, H. Lingyun, J. Haojie, X. Ye, CN104523692A – Pomalidomide compound and preparation method thereof, 2015. https://patents.google.com/patent/CN104523692A/en.

[12] Z.-I. Szabó, G. Orbán, E. Borbás, D. Csicsák, S. Kádár, B. Fiser, M. Dobó, P. Horváth, E. Kiss, L. Budai, J. Dobos, T. Pálla, L. Őrfi, G. Völgyi, G. Tóth, Inclusion complexation of the anticancer drug pomalidomide with cyclodextrins: fast dissolution and improved solubility, Heliyon. 7 (2021) e07581. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07581.