Tên họat chất [2]	Loratadin
Mô tả	Bột tinh thể màu trắng hoặc gần trắng, vị đắng. Có hiện tượng đa hình polymorphism.
Tính tan	Tan hoàn trong acetone và methanol và ít tan trong nước.
Độ tan trong nước	<1 mg/ml. Độ tan phụ thuộc vào môi trường pH. Trong môi trường acid, loratadin có độ tan tốt hơn [3].
BCS Class	II
Nhiệt độ nóng chảy	134 – 136 °C
Tính hút ẩm	Ít hút ẩm
pKa	4,33
pH	N/A
Tính chất hóa học	Trong dung dịch, loratadine có xu hướng phân huỷ thành tạp 2-hydroxymethyl loratadin và 4-hydroxymethyl loratadin và các tạp liên quan khác [4]. Không bền trong điều kiện nhiệt độ, độ ẩm, nhất là ánh sáng, oxi không khí và tác nhân oxi hoá.
Độ ổn định	dạng bào chế của loratadin dễ giảm hàm lượng và phát sinh tạp chất, cần có biện pháp cải thiện độ ổn định (như sử dụng tá dược, bao bì chống ẩm, chống ánh sáng…).
Bảo quản	Bảo quản ở nhiệt độ phòng, trong bao bì kín, tránh ánh sáng.

4. Chuyên luận Dược Điển

Monograph	Dược Điển
Loratadin	USP, EP, BP
Loratadin Tablets	USP, BP
Loratadin for Orally Disintegrating Tablets	USP
Loratadin Oral Solution	USP
Loratadin Chewable Tablets	USP
Loratadin Capsules	USP

5. Nhà sản xuất API

• • Morepen Laboratories Limited (Ấn Độ)
  • Cadila Pharmaceuticals Ltd (Ấn Độ).
  • Vasudha Pharma Chem Limited (Ấn Độ)

6. Kinh nghiệm đối với hoạt chất – tương ứng với từng dạng bào chế

Kinh nghiệm thực tế

Những lưu ý khi xây dựng công thức:

• • Siro: API khó tan trong nước, cần khảo sát các dung môi thích hợp.
  • Viên nén: API không bền, dễ sinh tạp chất nên cần khảo sát các chất ổn định và khảo sát tính tương kỵ với các tá dược sử dụng.

Tài liệu cho xây dựng công thức

• • Patent US20070286875A1: trình bày tổng quan các tá dược và phương pháp bào chế siro. Trên cơ sở đó, tiến hành thực nghiệm khảo sát và đánh giá ảnh hưởng của các chất ổn định, các thành phần mùi hương, các thông số khi đóng chai lên nguy cơ phát sinh tạp chất của thành phẩm siro loratadin khi theo dõi độ ổn định trong điều kiện lão hoá cấp tốc.
  • Patent EP1082117B1 [4]: trình bày tổng quan các tá dược và khảo sát các chất ổn định dùng để xây dựng công thức siro loratadin. Đề xuất một số công thức và phương pháp bào chế siro loratadin.
  • Nghiên cứu của Biswajit Bunia và cs (2015) [6]: xây dựng công thức, đánh giá và kiểm soát các thông số của quy trình bào chế viên nén phân tán. Nghiên cứu tiến hành khảo sát hiện tương đa hình của loratadin, sàng lọc tính tương kỵ giữa dược chất – tá dược, đánh giá các nguy cơ trong quy trình sản xuất lên tính chất của thành phẩm và nghiên cứu tương tương đương in vitro. Tiếp theo, tiến hành nghiên cứu tối ưu hoá công thức và đánh giá ảnh hưởng của các thông số trọng yếu của quy trình lên tính chất thành phẩm.
  • Viên nén Loratadin Patent EP0973527B1 [7]: khảo sát công thức viên bao phim clarithromycin 500 mg có tác dụng phóng thích kéo dài và giảm hậu vị. Nghiên cứu sinh khả dụng và chứng minh tương đương sinh học với biệt dược Biaxin.
  • Nghiên cứu của Jayadev Patil và cs (2012) [8]: khảo sát tính tương kỵ loratadin và các tá dược. Trên cơ sở đó, tiến hành bào chế viên nén nhai bằng phương pháp xát hạt ướt và so sánh độ hoà tan của các công thức.
  • Nghiên cứu của K. Kathiresan và cs (2010) [9]: khảo sát tính tương kỵ loratadin và tá dược. Trên cơ sở đó, tiến hành khảo sát thành phần viên nén nhai bằng phương pháp dập trực tiếp và so sánh độ hoà tan với thuốc đối chứng Claritin. Công thức tương đương độ hoà tan được nghiên cứu độ ổn định trong điều kiện thường và điều kiện lão hoá cấp tốc

Tài liệu tham khảo

[1] “Loratadine | C22H23ClN2O2 – PubChem.”  (accessed Mar. 12, 2022).

[2] “Loratadine: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online.”  (accessed Mar. 12, 2022).

[3] M. Z. I. Khan et al., “Classification of loratadine based on the biopharmaceutics drug classification concept and possible in vitro-in vivo correlation,” Biological & pharmaceutical bulletin, vol. 27, no. 10, pp. 1630–1635, Oct. 2004, doi: 10.1248/BPB.27.1630.

[4] “EP1082117B1 – A stabilized antihistamine syrup containing aminopolycarboxylic acid as stabilizer – Google Patents.” (accessed Mar. 10, 2022).

[5] “US20070286875A1 – Oral liquid loratadine formulations and methods – Google Patents.”  (accessed Mar. 10, 2022).

[6] “Innovations in Pharmaceuticals and Pharmacotherapy – IPP.”  (accessed Mar. 10, 2022).

[7] “EP0973527B1 – Extended release formulations of clarithromycin – Google Patents.”  (accessed Mar. 04, 2022).

[8] A. Faridh Ridwan and J. Patil, “Formulation development and evaluation of chewable tablets containing non-sedating antihistamine,” JPSI, vol. 1, no. 3, pp. 112–117, Accessed: Mar. 15, 2022. [Online]. Available: www.jpsionline.com

[9] K. Kathiresan, C. Moorthi, and R. Manavalan, “Formulation and evaluation of loratadine chewable tablets,” no. 4, pp. 975–8585.