3.1.Phân loại sản phẩm tổng quát

Nhóm sản phẩm	Tên thương mại	Nhà sản xuất	Nhà phân phối tại VN
Klucel HPC	KlucelTM	Ashland – USA	Vimedimex Bình Dương
Nisso HPC	HPC	Nippon Soda – Japan	IMSC
SheffCoat HPC	SheffCoat HS	Kerry – USA

3.2.Đặc tính kĩ thuật chi tiết của Hydroxypropyl cellulose

1. Mô tả sơ bộ công nghệ sản xuất.

HPC được sản xuất bằng cách cho cellulose đã được kiềm hóa phản ứng với propylene oxide. [1]

2. Phân loại theo NSX

• Ashland – USA [2]:

Mã Klucel	Concentration in water/Brookfield Viscosity (25°C, LVF, Moisture Free, mPa.s)				Molecular Weight (Dalton)
	1%	2%	5%	10%
HF Pharm	1500-3000				1,150,000
MF Pharm		4000-6500			850,000
GF Pharm		150-400			370,000
JF Pharm			150-400		140,000
LF Pharm			75-150		95,000
EF Pharm				300-600	80,000
ELF Pharm				150-300	40,000

(*) Ứng với mỗi mã độ nhớt, Ashland có dòng sản phẩm “X” grade có cỡ hạt mịn hơn, chuyên dùng cho các quy trình trộn khô, dập thẳng – EXF, LXF, HXF,…

Ứng dụng theo đề xuất của NSX Ashland:

Mã hàng Klucel	TD dính dập thẳng, xát hạt khô, xát hạt ướt trộn khô	TD dính xát hạt ướt	Tá dược bao phim	Tá dược dạng khung matrix phóng thích kéo dài
HF Pharm				x
HXF Pharm				x
MF Pharm				x
MXF Pharm				x
GF Pharm				x
GXF Pharm				x
JF Pharm				x
JXF Pharm				x
LF Pharm		x	x
LXF Pharm	x		x
EF Pharm		x	x
EXF Pharm	x		x
EXF Ultra Pharm	x		x
ELF Pharm		x	x

Klucel EXF Ultra Pharm có cỡ hạt siêu mịn có tính dẻo vượt trội, giúp tăng tăng khả năng chịu nén, tăng độ cứng viên, giảm độ mài mòn với lượng dùng thấp và ít ảnh hưởng tới khả năng rã của viên [3]

Klucel EXF Pharm dùng cho quy trình dập thẳng/xát hạt khô giúp viên có độ cứng cao hơn, độ mài mòn thấp hơn, độ hòa tan không ảnh hưởng khi so sánh với một số tá dược khác như PVP K30, Copovidone VA 64, Ethylcellulose, HPMC đối với các API chịu nén kém (như Metformin, Paracetamol) và các API chịu nén tốt (Lamivudine)

Klucel HPC dùng cho quy trình xát hạt ướt cho hiệu quả dính tốt hơn đối với các API sơ nước hơn (Albendazole, Efavirenz, Simvastatin…). Cho hiệu quả dính kém hơn PVP K30, Copovidone VA64 đối với các API thân nước hơn (Metformin)

	Average
Binder	D10 (µm)	D50 (µm)	D90 (µm)
KlucelTM EXF Ultra HPC	4-12	4-12	15-30
KlucelTM EXF HPC	10-35	10-35	45-90

• Nippon Soda – Nhật [4-5]:

NISSO HPC	SSL	SL	L	LM	LMM	M	H	VH
Viscosity (mPa·s) 20℃/2% aq. Solution	2.0-2.9	3.0-5.9	6.0-10.0	11-20	21-50	150-400	1000-4000	4001-6000
Molecular Weight/GPC-RI Method	40,00	100,000	140,000	180,000	280,000	700,000	1,000,000	2,500,000
Regular Powder (40 mesh pass) D50: 150-190 μm	x	x	x	x	x	x	x	x
Fine Powder (100 mesh pass) D50: 80-110 μm		x	x			x	x	x
Super Fine Powder (330 mesh pass) D50: 20 μm	x

Ứng dụng theo đề xuất của NSX Nisso:

Dòng thường (Regular Powder – RP): Tá dược dính xát hạt ướt, bao phim

Dòng bột mịn (Fine Powder – FP): Tá dược dính xát xát hạt khô, dập thẳng với grade độ nhớt thấp. Tá dược tạo ma trận phóng thích kiểm soát cho grade độ nhớt cao

Dòng bột siêu mịn (Super Fine Powder – SFP): cho hiệu quả dính và dập viên tốt nhất, dùng cho dập thẳng với lượng dùng ít, SFP phù hợp cho các dòng API chịu nén kém và tải trọng cao trong viên, phù hợp cho viên ODT.

3.3.Kinh nghiệm sử dụng và tài liệu nghiên cứu trung lập.

• Ứng dụng phổ biến nhất của HPC là tá dược dính với hàm lượng sử dụng từ 1-6%
• HPC có khả năng chịu nén rất tốt, các đặc tính cơ học giúp HPC là một sự lựa chọn phù hợp cho quy trình dập thẳng: Các NSX tá dược HPC có các dòng sản phẩm phù hợp cho dập thẳng: Klucel EXF Pharm, Klucel EXF Pharm Ultra, HPC-SSL FP, HPC-SSL SFP, …
• HPC tan trong nước lạnh nhưng không tan và bị kết tụ ở nhiệt độ cao (từ 40-45^oC). HPC tan tốt trong nước ở nhiệt độ thường và tan tốt trong nhiều dung môi hữu cơ
• Các lưu ý khi pha dung dịch HPC trong nước:

1. 1. Nên cho HPC vào nước trước khi sử cho các chất hòa tan khác vào. Sự cạnh tranh hòa tan với các chất khác sẽ làm giảm tốc độ hòa tan của HPC
   2. Không gia nhiệt từ thấp lên cao khi pha dung dịch HPC. HPC sẽ vón cục (lumping) ở nhiệt độ từ 40-45^oC, làm kéo dài thời gian xử lý
   3. Có thể pha dung dịch HPC nhanh hơn và tránh “óc trâu” bằng cách pha HPC với một phần nước nóng (không quá 60^oC) hoặc cồn sau đó sử dụng nước lạnh để hòa tan hỗn hợp kết tụ/phân tán ở trên. Liên hệ với nhà cung cấp tá dược của bạn để được hướng dẫn chi tiết hơn.

• HPC dùng trong bao phim: màng bao với HPC dẻo và linh hoạt, không cần sử dụng plactisizer trong hệ bao, không bị dính ở độ ẩm cao. HPC kết hợp với HPMC giúp màng phim linh hoạt hơn, dính tốt hơn, tăng khả năng chống ẩm của hệ HPMC

Tốc độ hút ẩm của các Polymer theo tính ưa nước (HPC<HPMC<CMC) [6]

• HPC xát hạt ướt sẽ tương thích tốt hơn với các API sơ nước, chịu nén kém, các viên mài mòn cao, capping, các viên đa thành phần, Ví dụ: Montelukast, Efavirenz, Valsartan, Esomeprazole, Rabeprazole, Simvastatin, …
• Một số biệt dược gốc sử dụng HPC: LIPITOR^® (atorvastatin calcium); GALVUS MET^® (Metformin & Vildagliptin); NOXAFIL^® (posaconazole); SINGULAIR^® (montelukast sodium); NEXIUM (esomeprazole magnesium); CADUET^® (amlodipine besylate/atorvastatin calcium trihydrate); SUSTIVA ^® (efavirenz); BRINTELLIX (vortioxetine); BIAXIN XL (clarithromycin), …
• Đối chiếu tương đối mang tính tham khảo theo khối lượng phân tử của các dòng HPC theo công bố của US FDA, công bố tháng 11/2019: [7]

(Phương pháp đo khối lượng phân tử của các NSX khác nhau, Ashland sử dụng SEC Method, Nisso sử dụng GPC method)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] – Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Marian E Quinn, 2009, Monograph Hydroxypropyl Cellulose. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition, 317-322.

[2] – “Klucel™ Hydroxypropylcellulose – Physical and chemical properties”, https://www.ashland.com/file_source/Ashland/Product/Documents/Pharmaceutical/PC_11229_Klucel_HPC.pdf

[3] – “Klucel™ EXF Ultra Hydroxypropylcellulose”, https://www.ashland.com/file_source/Ashland/Documents/PHA19-028_Klucel_EXF_SellSheet_A4_spotWG9_ms.pdf

[4] – “Nisso HPC Grades”, https://www.nissoexcipients.com/hpc-e/medical_general.php

[5] – “Nisso HPC – General information”, https://www.nissoexcipients.com/hpc-e/medical_stable.php

[6] – “Evaluation of Moisture Sorption Methods for Aqueous Moisture Barrier Coating”,

https://www.ashland.com/file_source/Ashland/links/PTR-039-2_FC_Evaluation_of_Moisture_Sorption_Methods.pdf

[7] – “Excipients@FDA”, https://www.pharmaexcipients.com/wp-content/uploads/2020/01/2019-11-13-3c-excipients-nomenclature-fda-frank-switzer.pdf

[8] – https://senpharma.vn/hydroxypropyl-cellulose/