Atorvastatin

Danh mục: Hoạt chất, A

T2 Th9 2022

Mục lục

1. Thông tin chung:

Thông số	Atorvastatin	Atorvastatin calci trihydrat
Cấu trúc
Công thức phân tử	C₃₃H₃₅FN₂O₅	C₆₆H₇₄CaF₂N₄O₁₃
KLPT	558,64	1209,4
Quy đổi	1 g muối atorvastatin calci trihydrat tương ứng với 1,082 g atorvastatin.
Nhóm dược lý	Hạ lipid máu – ETC

2. Biệt dược gốc và các dạng bào chế trên thị trường

2.1 Đơn chất

STT	Hoạt chất	Dạng bào chế	Tên biệt dược
1	Atorvastasin calcium	Viên nén bao phim	*Lipitor*

Dạng bào chế phổ biến tại Việt Nam: viên nén bao phim.

2.2 Dạng phối hợp:

STT	Hoạt chất phối hợp	Dạng bào chế	Tên biệt dược
1	Amlodipine besylate	Viên nén	*Caduet*
2	Aspirin, ramipril	Viên nang cứng	*Trinomia*
3	Metformin HCl	Viên nén	*Lipimet*
4	Ezetimibe	Viên nén	*Liptruzet*
5	Irbesartan	Viên nén	*Rovelito*
6	Amlodipine, Perindopril arginine	Viên nén	*Lipertance*

3. Tính chất lý hóa

Tính chất [1][2][3]	Atorvastatin calci trihydrat
Mô tả	Bột tinh thể màu trắng
Tính tan	Không tan trong nước có pH ≤ 4, tan nhiều hơn ở pH > 4, tan nhẹ trong acetonitril, ethanol, tan tốt trong methanol
Độ tan trong nước	USP: Very Slightly soluble pH 1,2: 26,21 µg/ml, pH 4,5: 109,05 µg/ml, pH 6,8: 662,62 µg/ml
BCS Class	IV
Nhiệt độ nóng chảy	176-178 °C
Tính hút ẩm	Dược chất hút ẩm nhưng không nhiều
pKa	4,5
pH	N/A
Tính chất hóa học [2][3]	Atorvastatin là chất nhạy cảm với pH môi trường, oxy, ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm… Dạng tồn tại có hoạt tính dược lực của atorvastatin là dạng hydroxy acid, trong một số điều kiện có thể xảy ra phản ứng ester hóa tạo lacton không có hoạt tính. Sự chuyển đổi nội phân tử trên phụ thuộc rất nhiều vào pH, pH càng thấp càng dễ tạo thành lacton. Ở pH > 6, phản ứng không xảy ra. Các statin bao gồm cả atorvastatin nhạy cảm với pH môi trường, oxy, ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm, CO₂ và một số tá dược gây tương kỵ khác. Một số tá dược tương kỵ gồm các loại tá dược có thể phản ứng với atorvastatin chẳng hạn lấy ion Ca²⁺ khỏi atorvastatin calci gây ra việc chuyển dạng sang lacton, hoặc các tá dược tạo ra môi trường acid.
Độ ổn định [2][3]	Các thuốc chứa hoạt chất atorvastatin cần sử dụng các chất ổn định nhằm thiết lập vi môi trường có pH trung tính hoặc kiềm để tránh sử chuyển đổi từ dạng hydroxy acid thành lacton.
Bảo quản	Bảo quản ở nhiệt độ 5-30 ^oC, trong bao bì kín, tránh ánh sáng

4. Chuyên luận Dược Điển

Monograph	Dược Điển
Atorvastatin Calcium Trihydrate	JP, BP, USP, EP
Atorvastatin Calcium Tablets	JP, USP,
Amlodipine and Atorvastatin Tablets	USP

5. Nhà sản xuất API

- Hetero (India)
- Parth Overseas (India)
- Morepen Laboratories Limited (India)
- Cadila Healthcare Ltd (India)

6. Kinh nghiệm đối với hoạt chất – tương ứng với từng dạng bào chế

Chỉ dành cho tài khoản VIP

6.1. Kinh nghiệm thực tế:

Những lưu ý khi xây dựng công thức viên nén:

- Do thuốc gốc có sử dụng chất diện hoạt nên cần sử dụng chất diện hoạt tương ứng để đảm bảo f2 đạt nếu muốn làm tương đương sinh học.
- Sử dụng chất ổn định phù hợp, nếu không sẽ rất khó đạt tạp chất trong quá trình bảo quản

6.2. Tài liệu cho xây dựng công thức:

- Một số patent sử dụng chất ổn định và chất diện hoạt cho công thức viên nén Atorvastatin bao gồm: US 20070116758, US 20080038332, US 7030151, US 20090208539 [3][4][5][6]

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] “Atorvastatin calcium trihydrate | C66H74CaF2N4O13 – PubChem.”.
[2] V. L. N. Châu and N. T. Hải, “Nghiên cứu bào chế và đánh giá độ hòa tan viên nén atorvastatin 10 mg,” Tạp chí Y Học TP. Hồ Chí Minh, vol. Tập 15, 2011..
[3] “US20070116758A1 – Atorvastatin formulation – Google Patents.”.
[4] “US20080038332A1 – Stable pharmaceutical formulation comprising atorvastatin calcium – Google Patents.”
[5] “US7030151B2 – Atorvastatin calcium in a pharmaceutical form composition thereof and pharmaceutical formulation comprising atorvastatin calcium – Google Patents.”
[6] “US20090208539A1 – Stable atorvastatin formulations – Google Patents.”

Để xem đầy đủ nội dung bài viết, bạn cần nâng cấp tải khoản VIP. Liên hệ với ADMIN