Hydroxypropyl cellulose (HPC)

Mon Jul 2024

1.Thông tin chung

Tên thuốc HPC, Hydroxypropylcellulose, Hyprolose, Hydroxypropyl ether
Name (dược điển) BP, Ph.Eur, JP: Hydroxypropylcellulose

USP-NF: Hydroxypropyl Cellulose

Cấu trúc
CTPT Không có
KLPT 40.000 – 1.250.000 ngày
Ứng dụng Tá dược ghi, tá dược tách, tá dược bao phim, tá dược tạo độ đặc hiệu, tạo khung ma trận phóng kéo dài.

Ngoài ra còn được sử dụng với vai trò là dược sĩ trong tác vụ kéo dài, miếng dán…

2.Tính chất lý hóa chung

Tên thuốc
Mô tả Dạng bột màu trắng hoặc hơi vàng, không mùi, không vị
Tính chất hóa lý HPC là một loại cellulose ether không ion, tan trong nước và dung môi cơ bản, có tính nhiệt dẻo và hoạt động bề mặt. [1]

HPC tan trong nước lạnh dưới 38 o C, không tan trong nước nóng, HPC sẽ kết tụ ở nhiệt độ từ 40-45 o C. HPC tan trong ethanol 96%, methanol, propylene glycol và nhiều dung môi hữu cơ khác [1,2]

Nhiệt độ kết tụ HPC trong nước giảm đi khi có các chất tan khác với nồng độ tương đối cao theo cơ chế cạnh tranh [1-2]

Độ ổn định, tương đối [1] – HPC trong dung dịch có tương quan với một số dẫn xuất thế của phenol như Methylparaben, propylparaben. Một số polymer anionic có thể làm giảm độ nhớt của dung dịch HPC

– HPC cũng tương thích với 1 số muối vô cơ, tùy thuộc loại muối và mức độ sử dụng.

– HPC trong dung dịch ổn định ở pH 6.0 – 8.0. HPC ở pH axit có thể xảy ra quá trình thủy phân, nhưng pH kiềm có thể xúc tác quá trình oxy hóa. Cả 2 trường hợp đều gây ra sự giảm sút độ mua của dịch.

– Tỉ lệ thế cao của HPC làm giảm tác dụng của vi khuẩn và nấm.

3.Phân loại thương mại dạng đơn chất

(Chỉ dành cho tài khoản VIP)

3.1.Phân loại sản phẩm sumrab

Nhóm sản phẩm Tên thương mại Nhà sản xuất Nhà phân phối tại VN
HPC của Klucel KlucelTM Ashland – Hoa Kỳ Vimedimex Bình Dương
Nisso HPC HPC Nippon Soda – Nhật Bản IMSC
SheffCoat HPC SheffCoat HS Kerry – Hoa Kỳ

3.2.Đặc tính kỹ thuật chi tiết của Hydroxypropyl cellulose

1. Mô tả sơ đồ bộ công nghệ sản xuất.

HPC được sản xuất theo phương pháp cho xenluloza đã được kiềm hóa phản ứng với propylene oxide. [1]

2. Phân loại theo NSX

  • Ashland – Hoa Kỳ [2]:
Mã Klucel

Nồng độ trong nước/Độ nhớt Brookfield

(25°C, LVF, Không có độ ẩm, mPa.s)

Trọng lượng phân tử (Dalton)

1%

2% 5% 10%
Dược phẩm HF

1500-3000

1.150.000

Dược phẩm MF 4000-6500

850.000

Dược phẩm GF 150-400

370.000

Dược phẩm JF 150-400

140.000

Dược phẩm LF 75-150

95.000

Dược phẩm EF 300-600

80.000

Dược phẩm ELF 150-300

40.000

(*) Ứng dụng với mỗi mã đồ cũ, Ashland có dòng sản phẩm “X” grade có kích thước hạt thô hơn, chuyên dùng cho các quy trình trộn khô, dập thẳng – EXF, LXF, HXF,…

Ứng dụng theo tiêu đề xuất của NSX Ashland:

Mã hàng Klucel TD dập thẳng, xát hạt khô, xát hạt ướt trộn khô TD Bắn hạt ướt Tá dược bao phim Tá dược dạng khung ma trận phóng thích kéo dài
Dược phẩm HF x
Dược phẩm HXF x
Dược phẩm MF x
Dược phẩm MXF x
Dược phẩm GF x
Dược phẩm GXF x
Dược phẩm JF x
Dược phẩm JXF x
Dược phẩm LF x x
Dược phẩm LXF x x
Dược phẩm EF x x
Dược phẩm EXF x x
EXF Ultra Dược phẩm x x
Dược phẩm ELF x x

Klucel EXF Ultra Pharm có kích thước hạt siêu thực phẩm có tính linh hoạt vượt trội, giúp tăng khả năng chịu nén, tăng độ cứng của viên, giảm độ mài mòn với lượng sử dụng thấp và ít ảnh hưởng tới khả năng phân rã của viên [3]

Klucel EXF Pharm dùng cho quy trình dập thẳng/xát hạt khô giúp viên có độ cứng cao hơn, độ mài mòn thấp hơn, độ hòa tan không ảnh hưởng khi so sánh với một số tá dược khác như PVP K30, Copovidone VA 64, Ethylcellulose, HPMC đối với các API chịu nén kém (như Metformin, Paracetamol) và các API chịu nén tốt (Lamivudine)

Klucel HPC dùng để điều chế hạt ướt cho hiệu quả ghi tốt hơn đối với các API nước ngoài (Albendazole, Efavirenz, Simvastatin…). Cho hiệu quả ghim kém hơn PVP K30, Copovidone VA64 đối với các API thân nước hơn (Metformin)

Trung bình
Chất kết dính D10 (µm) D50 (µm) D90 (µm)
Klucel TM EXF Ultra HPC 4-12 4-12 15-30
Klucel TM EXF HPC 10-35 10-35 45-90
  • Nippon Soda – Nhật [4-5]:
NISSO HPC SSL SL L LM LMM Tôi H VH
Độ nhớt (mPa·s)
20℃/2% dung dịch nước
2.0-2.9 3.0-5.9 6.0-10.0 11-20 21-50 150-400 1000-4000 4001-6000
Trọng lượng phân tử/Phương pháp GPC-RI 40,00 100.000 140.000 180.000 280.000 700.000 1.000.000 2.500.000
Bột thông thường
(lượt 40 lưới)
D50: 150-190 μm
x x x x x x x x
Bột mịn
(lượt qua 100 lưới)
D50: 80-110 μm
x x x x x
Bột siêu mịn
(lọc 330 lưới)
D50: 20 μm
x

Ứng dụng theo tiêu đề xuất của NSX Nisso:

Dòng thường (Regular Powder – RP): Tá dược bắn hạt ướt, bao phim

Dòng bột hoa sen (Fine Powder – FP): Tá dược nghiền nhuyễn hạt khô, dập thẳng với độ mịn thấp. Tá dược tạo ma trận thích kiểm soát cho cấp độ buôn cao

Dòng bột siêu mịn (Super Fine Powder – SFP): cho hiệu quả dập và phủ tốt nhất, dùng để dập thẳng với lượng dùng ít, SFP phù hợp với các dòng API chịu nén kém và tải trọng cao trong viên, phù hợp với viên ODT.

3.3.Kinh nghiệm sử dụng Hydroxypropyl cellulose và tài liệu nghiên cứu trung lập.

  • Ứng dụng phổ biến nhất của HPC là tá dược ghi nhận với hàm lượng sử dụng từ 1-6%
  • HPC có khả năng chịu nén rất tốt, các đặc tính cơ học giúp HPC là một lựa chọn phù hợp cho quy trình dập thẳng: Các NSX tá dược HPC có các dòng sản phẩm phù hợp cho quy trình dập thẳng: Klucel EXF Pharm, Klucel EXF Pharm Ultra, HPC-SSL FP, HPC-SSL SFP, …
  • HPC tan trong nước lạnh nhưng không tan và bị kết tụ ở nhiệt độ cao (từ 40-45 o C). HPC tan tốt trong nước ở nhiệt độ thường và tan tốt trong nhiều dung môi hữu cơ
  • Các lưu ý khi pha chế dịch HPC trong nước:
    1. Nên cho HPC vào nước trước khi sử dụng các chất hòa tan khác vào. Sự tranh hòa tan với các chất khác sẽ làm giảm tốc độ hòa tan của HPC
    2. Không gia nhiệt từ thấp lên cao khi pha dịch HPC. HPC sẽ ở cục bộ (lumping) ở nhiệt độ từ 40-45 o C, làm kéo dài thời gian xử lý
    3. Có thể pha dịch HPC nhanh hơn và tránh “óc trâu” bằng cách pha HPC với một phần nước nóng (không quá 60 o C) hoặc cồn sau đó sử dụng nước lạnh để hòa tan hỗn hợp kết tụ/phân tán ở trên . Liên hệ với nhà cung cấp dược phẩm của bạn để được hướng dẫn chi tiết hơn.
  • HPC dùng trong bao phim: rất mềm dẻo và linh hoạt với HPC, không cần sử dụng chất làm dẻo trong bao, không bị dính ở độ ẩm cao. HPC kết hợp với HPMC giúp màng phim hoạt động tốt hơn, bám dính tốt hơn, tăng khả năng chống ẩm của hệ thống HPMC

Tốc độ hút ẩm của các Polymer theo tính ưa nước (HPC<HPMC<CMC) [6]

  • HPC xay hạt ướt sẽ tương thích tốt hơn với các API sơ nước, chịu nén kém, các viên mài mòn cao, capping, các viên đa thành phần, Ví dụ: Montelukast, Efavirenz, Valsartan, Esomeprazole, Rabeprazole, Simvastatin, …
  • Một số biệt dược gốc sử dụng HPC: LIPITOR ® (atorvastatin calci); GALVUS MET ® (Metformin & vildagliptin); NOXAFIL ® (posaconazole); SINGULAIR ® (montelukast natri); NEXIUM (esomeprazole magnesi); CADUET ® (amlodipine besylate/atorvastatin calci trihydrate); SUSTIVA ® (efavirenz); BRINTELLIX (vortioxetine); BIAXIN XL (clarithromycin), …
  • Đối tượng tham chiếu tương đối mang tính tham khảo theo khối lượng phân tử của các dòng HPC theo công bố của US FDA, công bố tháng 11/2019: [7]

(Phương pháp đo khối lượng phân tử của các NSX khác nhau, Ashland sử dụng phương pháp SEC, Nisso sử dụng phương pháp GPC)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] – Raymond C Rowe, Paul J Sheskey và Marian E Quinn, 2009, Chuyên khảo Hydroxypropyl Cellulose . Sổ tay tá dược dược phẩm, ấn bản lần thứ 6 , 317-322.

[2] – “ Klucel™ Hydroxypropylcellulose – Tính chất vật lý và hóa học ”, https://www.ashland.com/file_source/Ashland/Product/Documents/Pharmaceutical/PC_11229_Klucel_HPC.pdf

[3] – “ Klucel™ EXF Ultra Hydroxypropylcellulose ”, https://www.ashland.com/file_source/Ashland/Documents/PHA19-028_Klucel_EXF_SellSheet_A4_spotWG9_ms.pdf

[4] – “ Nisso HPC Grades ”, https://www.nissoexcipients.com/hpc-e/medical_general.php

[5] – “ Nisso HPC – Thông tin chung ”, https://www.nissoexcipients.com/hpc-e/medical_stable.php

[6] – “ Đánh giá các phương pháp hấp thụ độ ẩm cho lớp phủ rào cản độ ẩm dạng nước ”,

https://www.ashland.com/file_source/Ashland/links/PTR-039-2_FC_Evaluation_of_Moisture_Sorption_Methods.pdf

[7] – “ Tá dược@FDA”, https://www.pharmaexcipients.com/wp-content/uploads/2020/01/2019-11-13-3c-excipients-nomenclature-fda-frank-switzer.pdf

 

 

error: Content is protected !!
DMCA.com Protection Status